PNAS：男性大脑萎缩速度竟比女性更快，大脑萎缩无法解释女性患阿尔茨海默病风险更高！

阿尔茨海默病（AD）是一种性别差异明显的疾病，确诊患者中女性患者数量几乎是男性的2倍。

为什么女性的AD风险更高？有研究认为年龄相关脑萎缩的性别差异，或可解释AD患病风险的差异。但既往研究结果并不一致，不能确证女性的脑萎缩速度更快。

近期，《美国国家科学院院刊》发表论文[1]，奥斯陆大学科研团队分析了来自14个队列中4700余名参与者的12000余张纵向脑部MRI影像，分析了大脑结构随年龄变化的性别差异。

意外的是，在所有的87个指标中，有17个（20%）显示男性的下降幅度更大。差异最大的中央后回面积，男性每年下降0.2%，女性每年下降0.12%——这是负责处理触觉疼痛、温度、位置和运动的关键脑区。

也就是说，总的来看，男性的大脑萎缩速度更快，无法解释AD的性别差异。

研究样本来自14个队列研究的2181名男性和2545名女性，参与者年龄在17-95岁之间，未诊断任何认知障碍。每个参与者至少经历两次平均间隔3.3年的MRI检查，总计12638张MRI扫描结果。参与者的受教育程度高于一般人群，可能存在潜在的偏差。

研究者设定了87个大脑结构变化的分析指标，包括整体和各脑区的体积、皮质厚度、表面积等等，并根据头部大小变化进行了调整。

初步分析中，87项指标的17个（20%）都显示男性的随年龄下降幅度大于女性，其中pericalcarine cortex表现出最大的差异，男性年均下降0.24%，女性年均下降0.14%。

经颅内容量（ICV）校正后，男性枕叶、梭状回、中央后回观察到了更大的下降幅度，女性额叶、颞上沟边缘皮层下降更多；中央后回差异最大，男性年均下降0.2%，女性年均下降0.12%。

总的来说，年龄相关的脑萎缩存在系统性的性别差异，男性在更多脑区表现出加速的衰退，包括多个皮质区域。在此前也有研究观察到男性大脑存在更广泛的衰老，包括表观遗传和代谢失调等方面的表现[2]。

以目前的结论来看，年龄相关脑萎缩的性别差异很难解释为何女性的AD风险更高，未来需要进一步分析差异原因，包括AD的检测和形式、风险和保护因素的背后机制及病理中的差异脆弱性。

参考资料：

[1]A. Ravndal,A.M. Fjell,D. Vidal-Piñeiro,Ø. Sørensen,E.S. Falch,J. Kropiunig,P.F. Garrido,J.M. Roe,J. Alatorre-Warren,M.H. Sneve,D. Bartrés-Faz,A. Pascual-Leone,A.M. Brandmaier,S. Düzel,S. Kühn,U. Lindenberger,L. Nyberg,L.O. Watne,R.N. Henson,[...] & H. Grydeland,  Sex differences in healthy brain aging are unlikely to explain higher Alzheimer’s disease prevalence in women, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (42) e2510486122, https://doi.org/10.1073/pnas.2510486122 (2025).

[2]D. B. Dubal, C. T. Murphy, Y. Suh, B. A. Benayoun, Biological sex matters in brain aging. Neuron. 113, 2–6 (2025), https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.12.005.